第三章 非口服药物的吸收

　　【习题】

　　一、是非题

　　1.注射给药药物直接进入血液循环，没有吸收过程。

　　2.药物经口腔黏膜吸收，通过黏膜下毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进入心脏，可避开肝首过效应。

　　3.脂溶性较强的药物易通过生物膜吸收，但较易跨角膜吸收的药物必须兼具脂溶。眭和水溶性。

　　4.药物经直肠给药可以完全避开肝首过效应。

　　5.药物粒子在肺部的沉积与粒子大小有关，一般来讲粒子越小在肺泡的沉积量越大。

　　二、填空题

　　1.药物经肌内注射有吸收过程，一般____药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶性药物中分子量______的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量____的药物主要通过淋巴系统吸收。

　　2.体外评价药物经皮吸收速率可采用______或______扩散池。

　　3.为达到理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，其空气动力学粒径范围一般为______.

　　4.蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括______、______、______等。

　　5.影响离子导入的因素有______、______等。

　　6.药物溶液滴入结膜内主要通过______、______途径吸收。

　　三、不定项选择题

　　1.下列关于经皮给药吸收的论述不正确的是

　　A.脂溶性药物易穿过皮肤，但脂溶性过强容易在角质层聚集，不易穿透皮肤

　　B.某弱碱药物的透皮给药系统宜调节pH为偏碱性，使其呈非解离型，以利于药物吸收

　　C.脂溶性药物的软膏剂，应以脂溶性材料为基质，才能更好地促进药物的经皮吸收

　　D.药物主要通过细胞间隙或细胞膜扩散穿透皮肤，但皮肤附属器亦可能成为重要的透皮吸收途径

　　2.药物在肺部沉积的机制主要有

　　A.雾化吸入 B.惯性碰撞

　　C.沉降 D.扩散

　　3.关于注射给药正确的表述是

　　A.皮下注射给药容量较小，一般用于过敏试验

　　B.不同部位肌内注射吸收顺序：臀大肌>大腿外侧肌>上臂三角肌

　　C.混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库，药物吸收过程较长

　　D.显著低渗的注射液可局部注射后，药物被动扩散速率小于等渗注射液

　　4.提高药物经角膜吸收的措施有

　　A.增加滴眼液浓度，提高局部滞留时间

　　B.减少给药体积，减少药物损失

　　C.弱碱性药物调节pH至3.0，使之呈非解离型存在

　　D.调节滴眼剂至高渗，促进药物吸收

　　5.影响肺部药物吸收的因素有

　　A.药物粒子在气道内的沉积过程

　　B.生理因素

　　C.药物的理化性质

　　D.制剂因素

　　四、问答题

　　1.采用什么给药途径可避免肝首过效应?试结合各给药途径的生理学特点说明其

　　避免首过效应的原理。

　　2.试述影响经皮给药的影响因素。

　　3.粒子在肺部沉积的机制是什么?简述影响药物经肺部吸收的因素。

　　参考答案：

　　一、是非题

　　1.× 2.√ 3.√ 4.× 5.×

　　二、填空题

　　1.脂溶性，小，很大

　　2.单室，双室

　　3. 0.5～7.5ym

　　4.经鼻腔，经肺部，经直肠(经口腔黏膜等)

　　5.药物及介质因素，电学因素

　　6.角膜渗透，结膜渗透

　　三、不定项选择题

　　1.C 2. BCD 3.C 4.AB 5.ABCD

　　四、问答题

　　1.可以通过改变给药途径尽量避免首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有：

　　(1)薛脉、肌内注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应;肌内注射经毛细血管吸收进入体循环，不经门肝系统，因此不存在首过效应。

　　(2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进入心脏，可绕过肝脏的首过作用。一般可制成口腔贴片给药。

　　(3)经皮吸收：药物应用到皮肤后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药物分配进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩散到达真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝系统。

　　(4)经鼻给药：鼻黏膜血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸收后直接进入体循环，无首过效应。

　　(5)经肺吸收：肺泡表面积大，具有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给药吸收迅速，而且吸收后药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。

　　(6)直肠给药：栓剂距肛门2cm处，可使大部分药物避开肝首过效应，给药生物利用度远高于距肛门4cm处给药。当栓剂距肛门6cm处给药时，大部分药物经直肠上静脉进入门静脉--肝脏系统。淋巴循环也有助于直肠药物吸收，经淋巴吸收的药物可避开肝脏代谢作用。

　　2.(1)生理因素：皮肤的生理情况因种族、年龄、性别、人体因素及部位的差异而有显著不同，其差异主要由角质层的厚度、致密性和附属器的密度引起，由此对皮肤的通透性产生明显的影响。身体各部位皮肤渗透性大小为阴襄>耳后>腋窝区>头皮>手臂>腿部>胸部。皮肤生理条件会随着年龄和性别而发生变化，胎儿的角质层从妊娠期开始产生，出生时形成，由于婴儿还没有发达的角质层，因此皮肤的通透性比较大;成年人的萎皮肤结构功能不断完善，通透性也在不断地减弱。通常，老人和男性的皮肤通透性低于儿童和妇女。

　　(2)剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较为理想。角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性。分子量大于600的物质不能自由通过角质层。药物的熔点也能影响经皮渗透性能，低熔点的药物容易渗透通过皮肤。

　　脂溶性药物较水溶性药物或亲水性药物容易通过角质层屏障，但是脂溶性太强的药物也难以透过亲水性的活性表皮层和真皮层，主要在角质层中蓄积。

　　给药系统的剂型对药物的释放性能影响很大，药物从给药系统中释放越容易，则越有利于药物的经皮渗透。常用的经皮给药剂型有乳膏、凝胶、涂剂和透皮贴片等，药物从这些剂型中释放往往有显著差异。基质对药物的亲和力不应太大，否则难以将药物转移到皮肤中，影响药物的吸收。

　　(3)透皮吸收促进剂：应用经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收。常用的促进剂有表面活性剂类，氮酮类化合物、醇类和脂肪酸类化合物芳香精油等。

　　3.药物粒子在气道内的沉积机制有：①惯性碰撞：动量较大的粒子随气体吸入，在气道分叉处突然改变方向，受涡流的影响，产生离心力，当离心力足够大时，即与气道壁发生惯性碰撞：②沉降：质量较大的粒子在气道内的停留时间足够长时，受重力的作用沉积于气道;③扩散：当药物粒子的粒径较小时，沉积也可能仅仅是布朗运动的结果，即通过单纯的扩散运动与气道相接触。

　　影响药物经肺部吸收的因素主要有以下几方面：①药物粒子在气道中的沉积：吸入粒子在气道中的沉积主要受三方面因素的影响：气溶胶剂的特性、肺通气参数和呼吸道生理构造。粒子在肺部的沉积还与粒子的大小有关。②生理因素：气管壁上的纤毛运动可使停留在该部位的异物在几小时内被排除。呼吸道越往下，纤毛运动越弱。呼吸道的直径对药物粒子到达的部位亦有很大影响。酶代谢也是肺部药物吸收的屏障因素之一。③药物的理化性质：药物的脂溶性和油水分配系数影响药物的吸收。水溶性化合物主要通过细胞旁路吸收，吸收较脂溶性药物慢。药物的分子量大小也是影响肺部吸收的因素之一。④制剂因素：制剂的处方组成、吸入装置的构造影响药物雾滴或粒子的大小和性质、粒子的喷出速度等，进而影响药物的吸收。