第五章药物代谢

　　【习题】

　　一、是非题

　　1.药物吸收进入体内后均会发生代谢反应。

　　2.P450基因表达的P450酶系的氨基酸同源性大于50%视为同一家族。

　　3.葡萄糖醛酸结合反应是各种外源或内源性物质灭活的重要途径，它对药物的代谢消除有重要的作用。

　　4.通常前体药物本身没有药理活性，在体内经代谢后转化为有活性的代谢产物，从而发挥治疗作用。

　　5.硝酸甘油具有很强的肝首过效应，将其设计成口腔黏附片是不合埋的，因为仍无法避开首过效应。

　　6.肝清除率ER=0.7表示仅有30%的药物经肝脏清除，70%的药物经肝脏进入体循环。

　　二、不定项选择题

　　1.药物代谢酶存在于以下哪些部位中

　　A.肝 B.肠 c.肾 D.肺

　　2.药物代谢I相反应不包括

　　A.氧化反应 B.还原反应 c.水解反应 D.结合反应

　　3.体内常见的结合剂主要包括

　　A.葡萄糖醛酸 B.乙酰辅酶A

　　C.S.腺苷甲硫氨酸 D.硫酸

　　4.下列关于药物代谢与剂型设计的论述正确的是

　　A.药酶有一定的数量，因此可利用给予大剂量药物先使酶饱和，从而达到提高生物利用度的目的

　　B.药物代谢的目的是使原形药物灭活，并从体内排出

　　C.老人药物代谢速度减慢，因此服用与正常人相同的剂量，易引起不良反应和毒性

　　D.盐酸苄丝肼为脱羧酶抑制剂，与左旋多巴组成复方，可抑制外周的左旋多巴的代谢，增加入脑量

　　5.下列论述正确的是

　　A.光学异构体对药物代谢无影响

　　B.体外法可完全替代体内法进行药物代谢的研究

　　C.黄酮体具有很强的肝首过效应，因此口服无效

　　D.硝酸甘油具有很强的肝首过效应，因此通过皮肤、鼻腔、直肠、口腔黏膜吸收可提高生物利用度

　　三、问答题

　　1.药物代谢对药理作用可能产生哪些影响?

　　2.简述药物代谢反应的类型。

　　3.简述影响药物代谢的因素。

　　4.通过干预药物代谢过程可改善制剂的疗效，试举例说明其原理。

　　参考答案：

　　【习题答案】

　　一、是非题

　　1.× 2.× 3.√ 4.√ 5.× 6.×

　　二、不定项选择题

　　1. ABCD 2.D 3.ABCD 4.ACD 5.CD

　　三、问答题

　　1.药物代谢对药理作用有可能产生以下影响：①使药物失去活性，代谢可以使药物作用钝化，即由活性药物变化为无活性的代谢物，使药物失去治疗活性;②使药物活性降低药物经代谢后，其代谢物活性明显下降，但仍具有一定的药理作用;③使药物活性增强，即药物经代谢后，表现出药理效应增强，有些药物的代谢产物比其原药的药理作用更　强;④使药理作用激活，有一些药物本身没有药理活性，在体内经代谢后产生有活性的代谢产物，通常的前体药物就是根据此作用设计的，即将活性药物衍生化成药理惰性物质，但该惰性物质能够在体内经化学反应或酶反应，使母体药物再生而发挥治疗作用;⑤代谢产生毒性代谢物，有些药物经代谢后可产生毒性物质。

　　2.药物在体内的代谢反应是一个很复杂的化学反应过程，通常可以分为I相反应和Ⅱ相反应两大类。I相反应包括氧化反应、还原反应和水解反应，参与各种不同反应的药物代谢酶依次为氧化酶、还原酶和水解酶，通常是脂溶性较强的药物通过反应生成极性基团。Ⅱ相反应即结合反应，参与该反应的药物代谢酶为各种不同类型的转移酶，通常是　　药物或I相反应生成的代谢产物结构中的极性基团与机体内源性物质反应生成结合物。

　　3.影响药物代谢的因素很多，主要为生理因素与剂型因素。生理因素包括种属、种族、年龄、性别、妊娠、疾病等;剂型因素包括给药途径、剂量、剂型、手性药物、药物相互作用等，此外，还有食物、环境等因素也会对药物的代谢产生一定影响。

　　4.根据药酶抑制剂的性质，可设计利用一个药物对药酶产生抑制，从而来减少或延缓另一个药物的代谢，达到提高疗效或延长作用时间的目的。以左旋多巴为例，为了减少脱羧酶的脱羧作用，设计将脱羧酶抑制剂和左旋多巴同时应用，组成复方片剂。如采用的脱羧酶抑制剂卡比多巴和盐酸苄丝肼。它们可抑制小肠、肝、肾中的脱羧酶的活性，　故能抑制左旋多巴的脱羧作用。这两种脱羧酶抑制剂不能透过血.脑屏障，因而不会影响脑内脱羧酶的活性。结果是既能抑制外周的左旋多巴的代谢，增加进入中枢的左旋多巴的量，又能使摄入脑内的左旋多巴顺利地转化成多巴胺，进而发挥药理作用，大大降低了左旋多巴的给药剂量。